Многи облици ове болести праћене су повећаног лучења надбубрежних жлезда мушких полних хормона (андрогена), што доводи код жена конгениталне адреналне хиперплазије обично праћена развојем вирилизација, односно мушких секундарних сексуалних карактеристика (раст длаке и мале-ћелавости, дубоким гласом, развој мишића). У вези са овим раније ова патологија названа је "конгенитални адреногенитални синдром".

Дефиниција и релевантност патологије

Адреногенитал синдром или конгениталне адреналне хиперплазије (ВДКН) или конгениталне адреналне хиперплазије (ЦАХ) представља групу наследних болести која испољавају хроничне примарну адреналне инсуфицијенције и патолошка стања у облику поремећаја сексуалног диференцијације и сексуалном развоју и прераног сексуалног развоја.

Значајно место у овом броју се некласични варијације патологије манифестује касније репродуктивних поремећаја као што су побачај и неплодност. Укупна учесталост појављивања класичних облика болести је прилично висока. Људи из кавкаских раса чешће трпе.

У типичним варијантама, међу различитим групама становништва, ВДКН код новорођенчади је детектован са фреквенцијом 1:10 000-1: 18 000 (у Москви - 1:10 000). Такође, кад монозиготна (оба алели у генотип идентичан) државе се догодио у просечној фреквенцији од 1: 5 000-1: 10 000, хетерозиготном конгениталне адреналне хиперплазије - фреквенцијом од 1:50.

У недостатку благовремене дијагнозе и неадекватне терапије замене, могуће су озбиљне компликације. У овим случајевима, по правилу, прогноза болести је неповољна. Она представља претњу по здравље и животе свих пацијената, али посебно опасним конгенитална надбубрежне хиперплазија код деце у неонаталном периоду. У том смислу, проблем ВДКН и саветовање, медицинску негу са којима се суочавају лекари разних специјалности - у гинекологије и акушерства, педијатрије, ендокринологије и терапије у деце и одраслих операције, генетике.

Адреногенитални синдром код дјевојчица је много чешћи него код дјечака. У другом, прати га само мали клинички симптом типа превише раног (преураног) развоја фенотипских секундарних сексуалних карактеристика.

Узроци и патогенеза болести

Значење принципа етиологије и патогенезе већ је у дефиницији ове патологије. Разлог њеног настанка је дефект (наслеђена) један од гена који кодирају одговарајуће ензиме који су укључени у синтези коре надбубрега стероида (у стероидогенезе), посебно, кортизола или транспортних протеина коре надбубрега. Ген регулише нормалан синтеза кортизола, је локализован у једном пару аутозома шесто, па инхеританце адреногенитал синдроме - аутозомно рецесивно.

То значи да постоје носиоци болести, односно група људи чије је патолошко стање скривено. Дете, отац и мајка (од којих свака) имају такву скривену патологију, могу се родити очигледним знацима болести.

Главна веза у механизму развоја свих поремећаја је сломљена биосинтеза кортизола и његова неадекватна производња услед дефекта 21-хидроксилазног ензима. Недостатак кортизола, у складу са принципом обрнуте неурохормоналне комуникације, је фактор који стимулише лучење предње хипофизне жлезде додатном количином адренокортикотропног хормона. А вишак другог, заузврат, стимулише функцију надбубрежног кортекса (стероидогенеза), што доводи до његове хиперплазије.

Адреналне хиперплазије не изазива само активни излучивање прогестерона и 17-хидроксипрогестерон, тј стероидних хормона, које претходе ензимску блокаду, али андрогена, који се независно синтетисани ензима 21-хидроксилазе.

Према томе, резултати свих ових процеса су следећи:

  1. Недостатак глукокортикостероидног кортизола.
  2. Висок компензацијски садржај у телу адренокортикотропног хормона.
  3. Недостатак минералног кортикоидног хормона алдостерон.
  4. Прекомерна секреција надбубрежних жлезда прогестерона, 17-хидроксипрогестерона и андрогена.

Облици адреногениталног синдрома

У складу са врстом ензима, који садржи дефект гена, тренутно разликују 7 Нозолоска синдром варијанте, од којих је једна Липоид (масна) адреналне хиперплазије због недостатка протеина СтАР / 20,22-десмоласе и преостали шест резултата од дефекта следећих ензима :

  • 21-хидроксилаза;
  • 3-бета-хидроксистероид дехидрогеназа;
  • 17-алфахидроксилаза / 17,20-лиаза;
  • 11-бета-хидроксилаза;
  • П450 оксидоредуктаза;
  • синтетаза алдостерона.

У просјеку, 95% адреногениталног синдрома болести је због недостатка ензима 21-хидроксилазе, остали облици су врло ретки.

У зависности од природе наведених дефеката, ензими и клиничке манифестације у класификацији су следеће варијанте болести.

Једноставан вирил облик

Подељен урођена класично при којој се активност 21-хидроксилазе је мање од 5% и не-класична или касни пубертет (активност истог ензима - мање од 20-30%).

Формулар за обликовање (класични)

Развија се са:

  • 21-хидроксилазна активност је мања од 1%;
  • недостатак је 3бета-хидроксистероид дехидрогеназе ензима, тече код особа са генотипом мушкарца са симптомима лажне мушког хермафродитизма, а код особа са женским генотип - знак недостатка Вирилизација;
  • недостатак протеина СтАР / 20,22-десмолаза, који се манифестује код људи са женским фенотипом са веома тешким обликом хиперпигментације;
  • недостатак енцима алдостерон синтетазе.

Хипертензивни облик

У коме разликују:

  1. Класична или конгенитална, која је резултат недостатка ензима 11-бета-хидроксилазе и развија се са вирилизацијом код људи са женским фенотипом; недостатак ензима алфагидроксилаза 17 / 17,20-лиаза - са ретардацијом раста, спонтаности сексуалног сазревања у женском генотипа - без вирилизинг симптома у мушкарца - лажне мушким хермафродитизма.
  2. Некласични ор лате - недостатак ензима 11-бета-хидроксилазе (код пацијената са женском фенотипа - са симптомима Вирилизација), недостатак фермента17-алфагидроксилаза / 17,20-лиаза - са закашњењем раста и пубертета спонтаности, без Вирилизација у особа са Женска генотип, са лажним мушког хермафродитизма - присуство мушког генотипа.

Симптоми патологије

Клинички симптоми и поремећаји у метаболичким процесима тела карактеришу велика разноликост. Они зависе од врсте ензима, степена његовог недостатка, тежине генетског дефекта, кариотипа (мушког или женског) пацијента, типа блока синтезе хормона и тако даље.

  • Са вишком адренокортикотропног хормона

Као резултат високог садржаја адренокортикотропни хормона у телу, која, као конкурент меланоците стимулирајући хормон се везује за рецепторе на овог другог и стимулише коже меланин, која се манифестује у хипер гениталијама и кожних набора.

  • Недостатак глукокортикостероидног кортизола

То доводи до синдрома хипогликемије (ниског нивоа глукозе у крви), који се може развити у било које доба ако није доступна неадекватна терапија замене. Посебно тешка хипогликемија толерише новорођена беба. Његов развој се лако може узроковати нетачним или неправилним (неблаговременим) храњењем или другим повезаним болестима.

  • Са недостатком алдостерона

Стероидни хормон алдостерон је главни минерал кортикоид који утиче на метаболизам соли у телу. Повећава урину калијум јона и доприноси делаи натријума и хлоридних јона у ткивима, чиме се побољшава способност судова је да задржи воду. Код недостатка алдостерона развија се поремећај метаболизма воде у електролитима у облику "губитка синдрома соли". Се манифестује регургитација, поновни добар (као "фонтана") повраћања, повећање дневни обим урина, дехидрације и тешке жеље, смањеним крвни притисак, убрзан рад срца и аритмије.

  • Прекомерна секреција андрогена

Током ембрионалног развоја фетуса са женским кариотипом (46КСКС) је узрок вирилизације спољашњих гениталија. Озбиљност ове вирилизације може бити од 2. до 5. степена (у складу са Прадеровом скалом).

  • Вишак синтезе андрогених надбубрежних надлактица

Вишак ДХЕА, тестостерон, после рођења доводи дечака изосексуалное прерано пубертет, манифестује повећањем пениса и ерекције. Преурањен сексуални развој девојака са адреногениталним синдромом се јавља хетеросексуално и манифестује се повећањем и напетошћу клиториса.

Код дјеце мушкараца и жена, појављивање акни, раст сложене длаке и грубост гласа већ се примећују у доби од 1,5-2 године. Надаље, постоји убрзање линеарног раста, али у исто време, диференцијација костију брже од линеарног повећања, чиме је већ до 9 - 11 година јавља епифизе затварање кости биолошког зоне. На крају, дјеца остају кратка.

  • Солтеринг (класични) облик

Најтежи облик адреногенитал синдром да деца, и мушки и женски, већ очигледно у првим данима и недељама после рођења спорог раста телесне тежине, "тече", понови повраћање, губитак апетита, бол у стомаку, повраћање, смањени садржај у крв и повећана натриј иона - калијумових јона. Губици натријум хлорида (со), заузврат, довести до дехидратације и погорша повраћање фреквенције и масивност. Смањена телесне тежине, постоје летаргија, и тешкоће сиса. Као резултат одсуства или одложеном и неадекватна интензивну негу могу развити цоллаптоид стање, кардиогеног шока са фаталним исходом.

  • Са формулама вирила и соли

Фетуса хиперандрогенизам је довољно способан да стимулише Вирилизација од спољашњих гениталија, да је рођење девојчица открила различите степене скроталну фузије вара и клиториса проширења. Понекад вулве девојке чак имају потпуну сличност са мушким, са резултатом да његово особље у болници евиденција, родитеља и одгајан као дечак. Код дјечака, екстерни генитални органи су прикладни, понекад величина пениса може бити нешто већа.

После рођења, и дјевојчице и дјечаци представља повећање од клиничких манифестација андрогена вишка - повећање стопе коштаног сазревања и физичком развоју, као и повећање величине клиториса и њен напон код девојчица, повећање величине пениса и ерекција јавља код дечака.

  • Манифестација некласичног облика болести

Уочен је у старости од 4 до 5 година само у облику превременог раста длаке у аксиларном и пубичном региону. Не постоји друга клиничка симптоматологија овог облика.

  • У хипертензивном облику

Карактеристична за хипертензивних облика је повишен крвни притисак који настаје секундарно до компензаторном повећања концентрације деокицортицостероне чему минерлокортикоидостероидним секундарна адренокортицална хормона. Под његовим утицајем долази до кашњења у телу натријумових соли и, сходно томе, воде, што доводи до повећања запремине циркулишућег крви. Понекад је могуће истовремено смањење калијумове соли, у пратњи мишићна слабост, поремећаји срчаног ритма, прекомерне жеђи у светлу повећања дневног диуреза, неправилног кисело-базну блоод стање.

Дијагностика

Тренутно постоје дијагностичке могућности у планирању трудноће (уз уштеду плодности), у пренаталном и неонаталном периоду. Прве две врсте дијагнозе се спроводе у случајевима анамнестичких или клиничко-лабораторијских података, што указује на могућност да постоји одговарајућа наследна патологија код родитеља или фетуса.

У циљу утврђивања степена ризика за фетус у фази планирања трудноће, узорци са адренокортикотропним хормоном спроводе се код мушкараца и жена. Омогућавају потврду или одбацивање присуства хетерозиготног носача или некласицног облика конгениталне дисфункције кортекса надбубрежне супстанце.

Клиничке препоруке за пренаталну дијагнозу (интраутеринални развој фетуса) укључују:

  1. Генетичка анализа адреногенитал синдром који је студија током хорионских ресица ДНК ћелије првом триместру, у другом кварталу - у молекуларној генетичку анализу ДНК ћелија садржаних у амнионске течности која омогућава за дијагнозу или дефицијенција ензима 21-хидроксилазе.
  2. Дефиниција концентрација прве триместра 17-хидроксипрогестерон и андростенедионе у крви трудница иу амнионске течности добијених за проучавање хорионских ресица, а у другом триместру - у крви трудноће иу водама, добијених амниоцентезе. Ове анализе омогућавају идентификацију недостатака ензима 21-хидроксилазе. Поред тога, плодова анализе течности и да се утврди концентрација 11-деокицортисол детектовати квар ензима 11-бета-хидроксилазе.
  3. Детерминишу секс кариотип и штампарске хистоцомпатибилити гена (ХЛА) би проучавање ДНК хорионских ресица узорковања која се обавља за 5 - 6 недеље трудноће о поступку игла биопсије.

Неонатални преглед (током периода новорођенчади) у Русији је извршен од 2006. године. Сходно томе, студија о садржају крви 17-хидроксипрогестерона врши се код свих дјеце пети дан по рођењу. Скрининг новорођенчади пружа могућност правовременог и оптималног рјешавања проблема дијагнозе и терапије болести.

Третман

Сви пацијенти са адреногенитал синдромом добио сталне глукокортикоидне дрогу реплацемент тхерапи, омогућавајући да компензује недостатак кортизола у телу и да сузбије (у складу са механизмом повратним) вишка секрецију адренокортикотропни хормона. За децу са откривеним зонама раста костију, изборно средство је "Цортеф", што је хидрокортизон у таблетама. У адолесценцији и старијим, хормонална терапија са продуженим ослобађањем је могућа код преднизолона и дексаметазона.

Препарати "Кортеф" и "Кортинефф" који се користе у лечењу адреногениталног синдрома

Уз форму обољења соли поред глукокортикоида, прописан је лек "Цортинефф" или флудрокортизон, који је синтетички хормон надбубрежног кортекса са високом минералном кортикоидном активношћу. Новорођенчад, осим флудрокортизона, треба додати у уобичајено храњење натријум хлорида у дневној дози од 1-2 грама у облику слане воде.

Да би се спречило предозирање хормоналних лекова и избор адекватних доза, потребно је стално праћење физичког развоја и лабораторијских студија хормонске позадине. Овакви индикатори за глукокортикоидног терапију обухватају податке раста мења костију сазревање, телесну тежину и клинички симптоми вирилного синдром, серумске нивое 17-хидроксипрогестерон или андростенедионе и урину прегнатриола.

Адекватност дозе "Флоринеф" може судити присуством и учесталости регургитацијом, посебно "шикља" највећи пораст телесне тежине бебе, тургор коже, апетит и старију децу - на вредности крвног притиска. Од лабораторијских испитивања, ниво натријумових и калијумових јона у крви, промјена у активностима ренина у плазму, су од објективне важности. Одређивање нивоа последњег је неопходно код свих пацијената, без обзира на присуство и тежину симптома губитка соли.

Осим конзервативног лечења, једнократна хируршка (феминизирајућа) пластика спољашњих гениталија се изводи код дјевојчица узраста од 1 до 2 године са класичним облицима патологије. Са значајним израз Вирилизација у 1-2 година после првог менструације, али пре почетка сексуалне активности предузете у другу фазу операције, што је нормално или комбинација интроитопластике.

Адреногенитални синдром међу насљедним ендокриним обољењима је најчешћи. Међутим, благовремена идентификација и спровођење адекватне терапије, што је посебно промовисано скенирањем неонатала, омогућава људима ову патологију довољно високим квалитетом живота.

Адреногенитални синдром

Адреногенитални синдром је подељен на урођену форму која се разматра класично, и некласичне светлосне форме пост-пуертате и пубертал. Класе су класификоване према хиперандрогенизму и нивоу недостатка Ц21-хидроксилазе. Са овом болести у надбубрежним жлездама, превелика количина андроген, док се хормонски гонадотропин ослобађа у недовољним количинама. Као последица оваријума долази до значајног поремећаја каснијег раста фоликула, као и њиховог сазревања.

Главни разлог адреногенитал синдром сматра конгенитална недостатак неког елемента као што Ц21-хидроксилазе - ензим укључен у синтезу андрогена производи коре надбубрега. Овај ензим се формира у довољним количинама под утицајем гена који се налази у кратком краку аутосома - парови 6. хромозома. По правилу, наслеђивање ове болести разликује аутосомно-понављајући карактер. Ако постоји само једно тело у патолошки измењеној гена не може развити болест, а тек када су абнормални гени у различитим пара хромозома, адреногенитал синдрома могу развити.

Симптоми адреногениталног синдрома

У урођене форм адреногенитал синдромом чак у материци током формирања надбубрежне хормона произвела прекомерне количине андрогена. Превише анестезиолошких узрока сексуална диференцијација, у вези с женским фетусом. До 9-11. Седмице интраутериног развоја, фетус већ има сексуалну структуру и органе карактеристичне за женско тело, мада спољашњи генитални органи у овој фази тек почињу да се формирају. У овом случају женски фенотип се формира од почетног типа.

Женски фетус и спољашњи генитални органи су погођени прекомерном производњом тестостерон, Као резултат тога, постојао је значајан пораст сексуалног туберкулозе, који затим има облик пенис-клиториса, лабиосакралне зглобове се спајају и подсећају на скротум у облику. Урогенитални синус се отвара под деформисаним клиторисом, који се не дистрибуира у почетку у вагину и уретру. Према томе, рођење детета често погрешно одређује његов пол. Пошто гонаде јајника стичу женски облик, често се назива конгенитални адреногенитални синдром лажни женски хермапхродитизам, у периоду интраутериног развоја, хиперпродукција андрогена доводи до хиперплазије надбубрежних жлезда.

Деца која болују од ове болести требају стално пратити дечији ендокринолози. Савремене медицинске методе обезбеђују правовремени хируршки третман адреногениталног синдрома, како би извршио сексуалну корекцију на оперативном начину, а потом дијете се развило према женском типу. Сада гинекологи-ендокринолози често лече пацијенти који имају адреногенитални синдром који се карактерише касним обликом.

Када пубертет урођеним недостатак облик Ц21-хидроксилазу манифестује у материци и током пубертета, када је само манифестује хормонску функцију коре надбубрега. Међутим, кршења су нарочито примјетна непосредно прије почетка првог менструације дјевојчице. А ако обично у популацији прва менструација траје 12-13 година, онда девојке са конгениталним адреногениталним синдромом карактеришу облици пубертета, прва менструација се јавља много касније, тек за 15-16 година.

Менструални циклус са овом болестима је прилично нестабилан, менструација је неправилна, дјевојке имају тенденцију олигоменореја. Интервал између менструације је знатан, по правилу је 30-45 дана.

Хирсутизам доста изражен, врло често се манифестује у расту косе шипке налази дуж беле линије абдомена, у расту длаке на горњој усни мушког принципа, на бедрима и око брадавица. На телу постоји велики број лојних жлезда се често јавља гнојна фоликула длаке, кожа на лицу постаје масна, поре расту и шире. Гирлс пате од пубертетског какав адреногенитал синдром, карактерише прилично високог и мушке грађе, широких рамена и уске кукове, примећено хипопластицхна груди. По правилу, главне приговоре таквих пацијената када се говори о љекарима је појава акни или притужби на нередне менструалне циклусе.

У овом постпуберталном облику болести, симптоми адреногениталног синдрома код дјевојчица примећују се тек након пубертета. Често се симптоми појављују након медицинског абортуса, током неизграђене трудноће или након спонтаног спала. Изражени у кршењу менструалног циклуса, интервали између менструације знатно се повећавају, менструални излив постаје оскудан, често постоје кашњења.

У том случају релативно меке хиперандрогениц симптоми знаци, хирзутизам скоро није изражена и приказан је у само малом пилосис на белом линијом на стомаку, може да буде мало длака на ногама у близини брадавице, или изнад горње усне. Жлезне жлезде код дјевојчице се развијају на исти начин као и његови савременици, облик се према женском типу, метаболички поремећаји се не манифестују.

Дијагноза адреногениталног синдрома

Адреногенитални синдром се може идентификовати помоћу модерне хормонске студије, као и током визуелне контроле. Ово узима у обзир ФЕНОТИПСКЕ и медицинску историју, као што су маљавост код жена некарактеристично места Грађа мушки принцип, развој млечне жлезде, као и опште стање коже, проширене поре, и присуство акни. Адреногенитал синдром карактерише фундаменталне синтезом повреду стероида на 17 СНП, тако да присуство болести указује подизање нивоа хормона у крви и откривање два хормона - ДХЕА и ДХЕА-С који се сматрају тестостерона прекурсоре.

Потребно је одредити индикатор 17-ЦС током дијагнозе, што се открива анализом урина за присуство метаболита артерија у њему. Током теста крви за дијагнозу адреногениталног синдрома, утврђен је ниво ДЕА-Ц и 17-ОНП хормона. Уз свеобухватан преглед за потпуну дијагнозу, потребно је узети у обзир симптоме хиперандрогенизма и других поремећаја у ендокрином систему. У исто време, 17-ЦС однос у урину и нивоу ДЕА-Ц, Т, 17-ОНП и ДЕА хормона мора бити детектован два пута - прво у узорку са дексаметазон и друге глукокортикоиде, а потом и након његове примене. Ако се ниво хормона током анализе смањује на 70-75%, то указује на развој андрогена искључиво у надбубрежном кору.

Прецизна дијагноза адреногениталног синдрома укључује Оваријум ултразвук, током којег ановулација, може се одредити ако су присутни фоликули различитих нивоа зрелости, који не прелазе преовулативне димензије. Типично, у таквим случајевима, јајници су увећани, али за разлику од синдрома полицистичних јајника, синдром адреногенитал када се не поштују свако повећање строме, или присуство малих фоликула непосредно под капсуле јајника. Дијагноза се често користи мјерење базалне телесне температуре, где је карактеристика болести указује трајања фаза - дугу прву фазу менструалног циклуса и за кратко време друге фазе.

Лечење адреногениталног синдрома

Током лечења користи се адреногенитални синдром глукокортикоидни лекови, који могу исправити хормонску функцију у надбубрежним жлездама. Често лекари користе такав лек као што је дексаметазон, дневна доза не би требало да прелази 0,5-0,25 мг. Током лечења редовно се прати ниво атрофена у крви пацијента и метаболита у урину. Ако се након овог менструалног циклуса нормализује, терапија се може сматрати успјешном и ефикасном. Након лијечења лијекова треба да се појаве овулацијски циклуси, чије присуство може бити откривено мерењем базалне температуре. Уколико су истовремено откривене промене у фазама менструалног циклуса и њихова нормализација, онда у средини менструалног циклуса жена може имати трудноћу.

Али и током трудноће потребно је наставити терапијски третман глукокортикоиди до 13. седмице како би се избјегао спонтани побачај. До тог тренутка, постељица је правилно формирана, што ће осигурати производњу довољног броја хормона неопходних за правилно формирање фетуса. Пацијенти који трпе адреногенитални синдром, неопходно је пажљиво праћење од стране доктора у свим фазама трудноће, посебно пуније лијечење у првим фазама формирања фетуса. Базалну температуру треба мерити дневно све до 9. недеље трудноће, сваке две недеље потребан је ултразвук за идентификацију тонус миометријума и истражити стање отлоцхее феталног јајета.

Ако је пацијент претходно имао спонтани сплавови неопходно је узимати лекове који садрже естроген за значајно побољшање снабдијевања крви ембриону током интраутериног развоја. Као припрема за трудноћу, женама се препоручује лек мицрофолловер, дневна доза је 0,25-0,5 мг, или прогинова у количини од 1-2 мг. Стање жене мора бити пажљиво пратити, нарочито треба обратити пажњу на жалбе на бол у доњем делу стомака, као и присуство крвавог пражњења из урогениталног тракта.

Сада са адреногениталним синдромом у лечењу не носи трудноћу чак иу току тромесечја И-ИИ диуфастон, што је аналогно природни прогестерон. Овај лек се не карактерише Андрогени ефекти, што га издваја из средстава норстероидного серије, чије коришћење може довести до фетуса маскулинизацијом нарочито жене. Овај лек се такође користи за лечење исхемијске-цервикалне инсуфицијенције, која је често истоветна болест са адреногениталним синдромом.

Уколико трудноћа упркос терапији, не догоди, овулација се не догоди, а дужина менструалним фаза циклуса остаје иста, поред терапији са глукокортикоиди, потребно је стимулисати овулацију. За ову сврху, кломифен, именовани у дози од 50-100 мг у одређеним фазама менструалног циклуса. Када жена иде код доктора са притужбама на хирзутизам мушког принципа, неправилног менструације или Пустулар осип на лицу и телу, али трудноћа није заинтересован, терапија је одржана другим лековима.

По правилу, такви алати садрже антиандрогени и естрогени, најчешће коришћени Диане-35. У присуству хирсутизма у једном комплексу са њим се додељује ципротерон ацетат, доза од којих је 25-50 мг дневно. Ток третмана са овим леком је дизајниран 12-14 дана. Лек за пуно радно време траје од три месеца до шест месеци, тек онда терапија постаје делотворна. Али узрок патологије остаје неријешен, па након престанка лијечења симптоми адреногениталног синдрома почињу да се поново појављују.

Употреба глукокортикоида, који омогућавају нормализацију функције јајника, не доводи до значајног смањења хирзутизма. Да бисте се решили овог проблема, морате узети орални контрацептиви са прогестинима, као што су гестоден, десогестрел, норгестимате. Међу нехормонским лековима може се идентификовати веросхпирон, који треба узети у року од пола године за 100 мг дневно, у овом случају код већине пацијената значајно се смањује хирсутизам.

На пост-пубертални облик болести код пацијената који не желе да затрудне, хормонски лекови су генерално није додељена, нарочито ако су кашњења нису дуги карактер и акне лезије на кожи сасвим безначајан. Ако жени треба хормонске контрацептиве, предност треба дати таквим лековима као што су Мерсилон, гестоден, десогестрел, норгестимате, али се не препоручује усвајање таквих лекова више од годину дана.

Адреногенитални синдром: узроци, знаци, дијагноза, како се лијечи, прогноза

Адреногенитални синдром (АЦС) је хередитарна ензимопатија са урођеном хиперплазијом надбубрежног кортекса. У срцу патологије је генетски одређено кршење процеса стероидогенезе. АЦС се одликује хиперсекретија андрогена од надбубрежних жлезда, супресија производње гонадотропних хормона и глукокортикоида, кршење фоликулогенезе.

У званичној медицини, АГС се назива синдром Апера-Гаме. Одликује га хормонска неравнотежа у телу: прекомерни садржај андрогена у крви и недовољна количина кортизола и алдостерона. Последице ове болести су најопасније за новорођенчад. У свом телу, многи андрогени и неколико естрогена постају мушки и женски полни хормони.

Први клинички знаци болести се јављају код деце непосредно након рођења. У неким, изузетно ретким случајевима, АЦС се детектује код особа старих од 20 до 30 година. Преваленца синдрома значајно се разликује у етничким групама: она је највиша међу Јеврејима, Ескимима и представницима европске расе.

Мала анатомија

Надбубрежне жлезде су упарене ендокрине жлезде изнад горњег дела бубрега особе. Ово тијело осигурава хармоничан рад свих телесних система и регулише метаболизам. Надбубрежне жлезде заједно са хипоталамично-хипофизним системом омогућавају хормонску регулацију виталних функција тијела.

Надбубрежне жлезде налази у ретроперитонеалном простору и састоје од спољашње коре и унутрашње сржи. Кортикалне ћелије луче глукокортикостероид и полне хормоне. Кортикостероид хормони регулишу метаболизам и енергетска пружају имуни заштиту васкуларног зида организам, тон, помоћи прилагодити стресу. У можданим супстанцама се производе катехоламини - биолошки активне супстанце.

Кортизол - хормон из групе глукокортикостероида, који се излучује спољним слојем надбубрежних жлезда. Кортизол обезбеђује регулацију метаболизма угљених хидрата и крвног притиска, штити организам од утицаја стресних ситуација, има благи противупални ефекат и повећава ниво имунолошке одбране.

Алдостерона - маин минералокортикоидни произвео гландуларним ћелијама коре надбубрега и уређује воде и електролита метаболизма. Он уклања вишак воде и натријума из ткива у интрацелуларни простор, спречава стварање едема. Делујући на ћелије бубрега, алдостерон може повећати волумен крвотокова и повећати крвни притисак.

Класификација

Постоје три клиничке форме АЦС-а, које се заснивају на различитим степенима дефицита 21-хидроксилазе:

  • Потпуно одсуство 21-хидроксилазе у крви доводи до развоја облике губитка соли. То је прилично често и опасно по живот. У телу новорођенчета поремећена је равнотежа воде и соли реабсорпције у бубрежним тубулама, долази до прекомерног уринирања. На позадини акумулације соли у бубрезима, рад срца је поремећен, јављају се скокови крвног притиска. Већ други дан живота дете постаје споро, поспан и адинамичан. Пацијенти често мокре, регургирају, сузе, практично не једу. Деца су убијена дехидратацијом и поремећајима метаболизма. Код девојака постоје појаве псеудохермапхродитизма.
  • Делимичан недостатак 21-хидроксилазе узрокован је типични вирилни облик синдрома. У овом случају, у односу на нормални садржај алдостерона и кортизола у крви, ниво андрогена се повећава. Ова патологија није праћена адреналном инсуфицијенцијом, већ се манифестује само као сексуална дисфункција. Код девојака, клиничка слика болести је много светлија него код дечака. Прва симптоматологија се појављује одмах након испоруке. Повећање клиториса варира од малих хипертрофија до потпуне формације мушког пениса. У овом случају, јајници, материца и јајоводне тубуле развијају се нормално. Непажња откривање патологије и одсуство лечења доводе до прогресије болести. Код дечака са АЦС, клиничка слика је мање изражена. Њихова гениталија при рођењу се правилно формирају. Синдром превременог пубертета манифестује се клинички за 3-4 године. Како дечак расте, репродуктивна функција напредује: развија се олиго- или азооспермија.
  • Атипицал лате ор пост-пубертал форм стиче се. Она се развија само код жена које имају активан сексуални живот и имају лошу клиничку слику, све до потпуног одсуства симптома. Узрок патологије обично постаје тумор надбубрежних жлезда. Код пацијената, раст се убрзава, клиторис се повећава, појављују се акне, хирсутизам, дисменореја, полицистични јајници, неплодност. Са овим обликом синдрома, ризик од побачаја и ране смрти је висок. Атипична форма се дијагностикује је тешко због неодређености симптома и одсуству озбиљног надбубрега дисфункције.

Етиопатогенеза

АЦС се јавља код особа које имају конгенитални недостатак ензима Ц21-хидроксилазе. Да би се осигурало да се његова количина у телу одржава на оптималном нивоу, потребан је ген у пуној дужини који се налази у аутозомима 6. хромозома. Мутација овог гена доводи до развоја патологије - повећања величине и погоршања функционисања кортикативног слоја надбубрежних жлезда.

Пренос синдрома узрокован је аутосомално рецесивно - одмах од оба родитеља. Синдром није клинички очигледан у носачу једног мутираног гена. Манифестација болести је могућа само у присуству дефектних гена у оба аутосома шестог пара.

Правилност наследног преноса адреногениталног синдрома:

  1. Дјеца рођена здравим родитељима који су носиоци мутираног гена могу наследити хиперплазију надбубрежних жлезда.
  2. Деца рођена здравој мајци од болесног оца су здрави носиоци болести.
  3. Дјеца рођена здравој мајци из мутације која носи носиоца болиће у 50% случајева, а 50% ће остати здрави носиоци погођеног гена.
  4. Деца рођена болесним родитељима наследити ће ову болест 100% времена.

У изузетно ретким случајевима, адреногенитални синдром се наследи спорадично. Нагли појав патологије је због негативног утицаја на формирање женских или мушких сексуалних ћелија. У изузетно ретким случајевима, болесна деца су рођена апсолутно здравим родитељима. Узрок оваквих аномалија може бити неоплазме надбубрежних жлезда и хиперпластичних процеса у жлездама.

Патогенетске везе АЦС:

  • дефект гена који кодира ензим 21-хидроксилаза,
  • недостатак овог ензима у крви,
  • кршење биосинтезе кортизола и алдостерона,
  • активација хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система,
  • хиперпродукција АЦТХ,
  • активна стимулација надбубрежног кортекса,
  • повећање кортикалног слоја услед раста ћелијских елемената,
  • акумулација прекурсора кортизола у крви,
  • хиперсекретија надбубрежних андрогена,
  • женски псеудохермапхродитисм,
  • синдром превременог пубертета код дечака.

Фактори ризика који активирају механизам патологије:

  1. пријем јаких дрога,
  2. повећан ниво јонизујућег зрачења,
  3. дуготрајна употреба хормонских контрацептива,
  4. повреде,
  5. међусобне болести,
  6. стрес,
  7. хируршке интервенције.

Узроци АЦС-а су искључиво хередитарни, упркос утицају изазивајућих фактора.

Симптоматологија

Главни симптоми АЦС:

  • Болна деца у раном добу имају висок раст и велику телесну тежину. Како се тело детета развија, њихов изглед се мења. Већ до дванаест година, раст се зауставља, а телесна тежина је нормализована. Одрасли људи карактеришу њихов кратки раст и физичко понашање.
  • Знаци хиперандрогенизма: велики пенис и мале тестисе код дечака, клиторис попут пениса и длакави мушки облик код дјевојчица, присуство других мужевних знакова код дјевојчица, хиперсексуалност, груб глас.
  • Брзи раст са деформацијом коштаног ткива.
  • Нестабилно ментално стање.
  • Упорна артеријска хипертензија код деце и диспепсија су неспецифични знаци присутни код многих болести.
  • Хиперпигментација коже бебе.
  • Понављајући конвулзије.

Форма соли се одликује великом струјом и ретко је. Болест се манифестује:

  1. споро сисање,
  2. смањење крвног притиска,
  3. дијареја,
  4. тешко повраћање,
  5. конвулзија,
  6. тахикардија,
  7. повреда микроциркулације,
  8. губитак тежине,
  9. дехидратација,
  10. метаболичка ацидоза,
  11. растући адинами,
  12. дехидратација,
  13. срчани застој због хиперкалемије.

Формулар за обликовање облика карактерише хиперкалемија, хипонатремија, хипохлореемија.

Приказана је једноставна форма АЦС код дечака у доби од 2 године:

  1. повећање пениса,
  2. хиперпигментација скротума,
  3. затамњење коже око ануса,
  4. хипертрихоза,
  5. појављивање ерекције,
  6. ниски, груби глас,
  7. појављивање вулгарних акни,
  8. масцулинизација,
  9. убрзано формирање костију,
  10. низак раст.

Образац постпуберта се манифестује код адолесценткиња:

  1. касни менарцхе,
  2. нестабилан менструални циклус са повредом периодичности и трајања,
  3. олигоменореја,
  4. раст косе на атипичним местима,
  5. масна кожа на лицу,
  6. увећане и увећане поре,
  7. човечанство,
  8. микромастија.

Покретање развоја овог облика АЦС-а може имати абортусе, спонтане губитке, неразвијене трудноће.
Код девојака, класични вирилни облик АЦС-а манифестује интерсексуална структура спољних гениталија: велики клиторис и екстензивност отвора уретара у главу. Велике лабије подсећају на скротум, коса почиње да расте у пазуху и ујутро, а скелетне мишиће се брзо развијају. Изрази АЦС не омогућава увек да утврди пол новорођенчета. Болне девојке споља изгледају као момци. Не расте млечне жлезде, менструација је одсутна или неправилна.

Деца са АЦС-ом се налазе на диспанзерима код дјецих ендокринолога. Уз помоћ модерних терапеутских техника, стручњаци спроводе медицински и хируршки третман синдрома, што омогућава даље развијање дететовог организма у будућности.

АЦС - није смртоносна болест, иако неки од његових симптома психички угрожавају пацијенте, што често доводи до депресије или нервног слома. Правовремено откривање патологије код новорођенчади омогућава болесној деци да се прилагоде у друштву. Када се болест детектује код дјеце школског узраста, ситуација често излази из контроле.

Дијагностичке мере

Дијагноза АЦС-а се заснива на анамнестичним и фенотипским подацима, као и резултатима хормоналних истраживања. Током општег прегледа, процењује се број пацијената, висина, стање гениталних органа, степен космичности.

Лабораторијска дијагностика:

  • Хемограм и биохемија крви.
  • Проучавање скупа хромозома - кариотип.
  • Истраживање хормонског статуса помоћу ензимског имунолошког теста који показује садржај кортикостероида и АЦТХ у крвном серуму.
  • Радиоимунолошка анализа одређује квантитативни садржај крви и урина кортизола.
  • У сумњивим случајевима могуће је направити исправну дијагнозу молекуларно-генетичком анализом.

Инструментална дијагностика:

  1. Радиографија зглобних зглобова нам омогућава да утврдимо да је коштана старост болесника испред старости пасоша.
  2. Код ултразвука дјевојчице имају материцу и јајнике. Ултразвок јајника има важну дијагностичку вредност. Код пацијената пронађени су мултифоликуларни јајници.
  3. Томографска студија надбубрежних жлезда омогућава искључивање туморског процеса и утврђивање постојеће патологије. Код АГС, упарена жлезда је значајно увећана по величини, док је њен облик потпуно очуван.
  4. Скенирање радионуклида и ангиографија су помоћне дијагностичке методе.
  5. Пункција аспирације и хистолошки преглед пункта са проучавањем ћелијског састава се изводе у посебно тешким и запостављеним случајевима.

Неонатални преглед се врши четвртог дана након порођаја детета. Из пете новорођеног узмите кап крви и ставите тест траку. Резултат овог резултата зависи од даље тактике управљања болесним дететом.

Третман

АЦС захтијева доживотни хормонални третман. Одраслим женама је потребан супституциони третман за феминизацију, мушкарци се користе за елиминацију стерилитета и деце, како би превазишли психолошке потешкоће повезане са раним развојем секундарних сексуалних карактеристика.

Терапија лековима болести се састоји у употреби следећих хормоналних лекова:

  • Да би се исправила хормонска функција надбубрежних жлезда, пацијентима су прописани глукокортикоиди - дексаметазон, преднизолон, хидрокортизон.
  • Када је препоручен побачај, "ДУФАСТОН".
  • Естроген-андрогени лекови се показују женама које не планирају будућу трудноћу - "Диане-35", "Марвелон".
  • Да би се нормализовала функција јајника, неопходно је узимати оралне контрацептиве са прогестинима.
  • Од нехормонских лекова смањује се хирсутизам "Веросхпирон".

Спречити кризу инсуфицијенције надбубрежне жлезде повећањем дозе кортикостероида 3-5 пута. Лечење се сматра ефикасним ако жене имају нормалан менструални циклус, појавила се овулација, дошла је трудноћа.

Хируршки третман АЦС-а се изводи за дјевојчице узраста од 4-6 година. Састоји се из корекције спољашњих гениталних органа - вагиналне пластике, клиторектомије. Психотерапија је индицирана за оне пацијенте који нису у стању да се прилагоде друштву и не перципирају себе као пуноправне особе.

Превенција

Ако породична историја има хиперплазију надбубрежних жлезда, свим брачним паровима треба савет од генетичара. Пренатална дијагноза се састоји у динамичком посматрању труднице у ризику од 2-3 месеца.

Превенција АЦС-а укључује:

  1. редовни прегледи код ендокринолога,
  2. скрининг новорођенчади,
  3. пажљиво планирање трудноће,
  4. истраживање будућих родитеља о различитим инфекцијама,
  5. Искључење утицаја претећих фактора,
  6. посетити генетичара.

Прогноза

Правовремена дијагноза и квалитативна терапија замене чине прогнозу болести релативно повољном. Рани хормонални третман стимулише правилан развој репродуктивних органа и омогућава репродуктивну функцију код жена и мушкараца.

Ако хиперандрогенија остане или није подложна корекцији са кортикостероидним лијековима, пацијенти остају мала и имају карактеристичне козметичке недостатке. Ово нарушава психосоцијалну адаптацију и може довести до нервног слома. Адекватан третман омогућава женама са класичним облицима АЦС-а да затрудни, издрже и рађају здраво дијете.

Можете Лике Про Хормоне